中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉
新華網北京5月6日電(劉映)肝癌作為一種常見且惡性程度高的腫瘤，嚴重危害著人們的身體健康，并造成巨大的疾病負擔。肝癌的高復發率更是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預防肝癌復發已成為肝癌臨床診療中的一大難題。
在近日舉行的第一屆華夏腫瘤免疫治療新技術論壇暨中國醫療保健國際交流促進會腫瘤免疫治療學分會2024年年會上，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉教授深入分享了肝癌外科治療技術與策略的最新進展及其臨床應用研究，他強調，肝癌的高復發率是制約療效提升的瓶頸，而早期診斷和復發預測是影響肝癌病人長期生存的關鍵因素。未來將從多個方面深入研究，推動肝癌精準“防診治”，為患者帶來更多的希望和生機。
創新研發診斷盒，助力肝癌早發現
肝癌具有發病率高、死亡率高、手術難度大的特點，比較難以早期診斷，且極易復發轉移。統計顯示，其5年復發轉移率達61.5%，肝癌切除后的高復發率進一步提高了肝癌療效的瓶頸。
在肝癌防治的漫漫征途中，樊嘉院士及其團隊“攻堅克難”，不斷探索精準“防診治”的新路徑，并在肝癌轉移復發的分子機理和干預治療研究等方面取得了顯著成果。
樊嘉表示，肝癌診治仍面臨諸多難題，他和團隊從肝癌早期診斷和復發的預測、肝癌門靜脈癌栓的機制與治療、肝癌分子分型及干預新策略探索、肝癌肝臟移植后的復發轉移、肝癌治療新策略的臨床研究探索等多方面進行深入研究，并成功研發出具有自主知識產權的miRNAs肝癌診斷盒，提高了肝癌的診斷準確率和早期發現率。
“經過大樣本、多中心研究優化、驗證，建立由7個血漿miRNA組合而成的最優肝癌診斷模型，診斷靈敏度提升25%以上，AFP陰性肝癌準確率達88%。”樊嘉說，與創新醫療企業合作的國際首個自主知識產權miRNAs肝癌診斷盒，獲國家授權發明專利、韓國和日本發明專利、國際PCT，獲CFDA注冊證，上海等多地醫保已可報銷，miRNA-7試劑盒診斷極早期肝癌靈敏度較傳統標志物提升約30%。
肝癌精準治療道路漫長，但前景光明
在肝癌轉移復發的分子機理研究方面，樊嘉院士團隊發現循環腫瘤細胞(CTC)是預測轉移復發的新型標志物，可以說是肝癌轉移復發的“種子”細胞。他的這項“基于液體活檢和組學平臺的肝癌診斷新技術和個體化治療新策略”研究因此獲得2020年度國家科技進步二等獎。
在肝癌門靜脈癌栓的機制與治療方面，樊嘉院士團隊也取得了重要突破，通過單細胞組學技術發現肝癌門脈栓免疫逃逸新機制，發現門脈癌栓內的免疫微環境與原發灶截然不同，巨噬細胞在門脈癌栓內顯著富集。門脈癌栓內的腫瘤細胞通過分泌C5a促使C5aR+巨噬細胞表達PD-L1.C5aR+巨噬細胞通過PD-L1抑制CD8+T細胞的殺傷功能。合并癌栓者以前無有效治療手段，他們通過肝癌門靜脈癌栓外科綜合治療手術，將原本難以治療的情況轉化為部分可治，1、3、5年生存率提升至76%、39%、26%，提升了患者的生存率。
在肝癌分子分型及干預新策略探索研究方面，樊嘉院士團隊創新采取基于多組學的肝癌分子分型及治療策略，根據代謝驅動型、微環境失調型、增殖驅動型等不同類型實施精準的個體化治療。
展望未來，樊嘉院士表示，肝癌的精準防診治將從多個方面深入研究，包括尋找預測(靶向、免疫治療)藥敏各類標志物，多組學肝癌分子分型與治療的探索、聯合用藥的研究，以及利用基因測序、ctDNA和PDX/PDO模型指導用藥，長期生存精準外科是基礎、結合個體化多學科綜合治療等方向。“實現肝癌精準治療的道路雖然漫長，但是前景光明。”樊嘉說，希望肝癌的精準防診治方面取得更多成果，提高患者的生存率和生活質量。
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